Hemograma
Aula 8 – Hemograma O transporte de oxigênio é feito pela hemoglobina. Há deficiência no transporte de oxigênio por dois motivos: 1) Falta de oxigênio nos alvéolos 2) Acidez gerada pelo acumulo de C02 O que afetam principalmente é o transporte de oxigênio, pois afeta diretamente a hemoglobina. Duas ações com mesma causa: insuficiência pulmonar vai levar a diminuição oferta de oxigênio e uma dificuldade no transporte por conta do acumulo de C02 – acidose.
Para isso temos que falar da hemoglobina. Situações de acidose aumentam o pH no plasma ocorre em diversas situações omo: insuficiência respiratória e parada cardiorrespiratória que to nut page terão como conseqü O principal motivo d I hemoglobina é ser “a la:” Swip view nent page água e permite que o porque é “hidrofflica” igênio. io ser feito por combinar com a livre no plasma, Incular o oxigênio no plasma e é com uma proteína, assim como os ácidos graxos que se ligam a albumina.
Oxigênio com hemoglobina para maximizar esse transporte, essa associação acontece por um grupamento protéico – substituição não protéico associadas à proteína. No caso de hemoglobina, um grupamento protéico é a heme que é ligado hemoglobina através a extremidade carregada. Sem a heme, não é hemoglobina, pois não realiza sua função. Temos prefixo apo e holo, na hemoglobina quando há transcrição gênica para formar cadeias, ela se enrola na forma de apohemoglobina , ou seja, somente a porção protéica, depois há associação do heme, transportando ela em holohemoglobina ou só hemoglobina.
A heme é uma molécula plana e no centro temos o ferro que está no estado de oxidação +2 Fe +2 e na presença de oxigênio, ele pode ser oxidado, e isso não é interessante que aconteça. Isso não ocorre, pois ela vai está com 6 ligações ocupadas, vai ficar omo que assentado na proteína formando anel plasma de um lado associado hemoglobina e do outro oxigênio- A hemoglobina é um tetrâmero 4 cadeias polipeptídicas, 4 subunidades alfa hemoglobina e beta hemoglobina. Cada gen contribui com 2 cadeias polipeptídicas 2 alfas e 2 betas tetrâmeros.
Essas 4 cadeias são parecidas, mas não são idênticas. Cada subunidade vai ligar a uma heme, ou seja, são a moléculas de hemoglobina inteira tem 4 hemes associados formando 4 sítios de ligação de oxigênio. Então, cada molécula e hemoglobina é capaz de ligar a 4 moléculas de oxigênio. Diferença entre hemoglobina de mioglobina que é homologa a hemoglobina. Com diferença estrutural e funcional: a principal diferença que a mioglobina é monômero 1 subunidade, ela existe no tecido muscular, ela proteína intracelular. Hemoglobina pode está tanto ligada quando desligada do oxigênio.
O anel porfir[nico (heme) está no plano de um lado a proteína e de outro o oxigênio, quando não tem ele ligado ao oxigênio, faz com que esse an um lado a proteína e de outro o oxigênio, quando não tem ele ligado ao oxigénio, faz com que esse anel normalmente plano fique abaulado para dentro. Como se tivesse transportado sem oxigênio puxando, e quando tem oxigênio fica mais reto. O estado sem oxigênio é chamado de estado T (tenso) e o estado ligado ao oxigênio é chamado de estado R (relaxado). Então terei hemoglobina de 2 forma tenso e relaxado. CORTADO NA XEROXXXXXXXXX,XXXXXXXX Dada pela presença ou não de oxigênio.
Então se tenho no alvéolo pouco oxigênio, mesmo assim vou ter as duas formas T e R. Se analisar afinidade das duas formas pelo oxigênio teremos a diferença. A afinidade é o quanto ela pode se ligar. A hemoglobina tem multa afinidade ao oxigênio, ela precisa de ouco oxigênio para se ligar. Afinidade depende do ligante que ela vai se unir, se é alta ela precisa de pouco ligante e mesmo assim vai grudar rapidamente, se for baixa afinidade precisa de multo ligante para se unir. A formula relaxada tem alta afinidade pelo oxigénio. E a forma tensa tem baixa afinidade pelo oxigénio.
Quando maior pressão mais oxigênio tem. A pressão do oxigênio na circulação alveolar está em torno de 13 e na circulação periférica está em torno de 4. Se tiver a forma somente de alta afinidade irá se ligar ao oxigênio no pulmão e não irá se desligar os tecidos periféricos, e o transporte não irá ser eficiente. Se tiver somente a de baixa afinidade não iria ligar oxigênio suficiente no pulmão, irá sair com 50% de saturação que não é suficiente 3 não iria ligar oxigênio suficiente no pulmão, irá sair com 50% de saturação que não é suficiente para o tecido.
Solução??? Evolução permite que tenha a transdu tanto de uma forma quanto de outra. Com pouco oxigênio a hemoglobina se comporta com a forma de bauk afinidade, quando passo a ter mais oxigênio, ela começa a se comportar de alta afinidade. Isso permite ue quando eu tenho concentração de oxigênio aumenta no alvéolo, ela vai sair de lá com 100% de saturação e conforme ela vai andando esse oxigênio for sendo consumido ele vai largar do oxigênio e chega sem o oxigênio nos capilares alveolares, vai ter alta afinidade no alvéolo e baixa afinidade nos tecidos periféricos.
Por isso, é importante que mude a estrutura? Sim, a mudança conformacional da proteína hemoglobina. A mioglobina é diferente ( hemoglobina com essa capacidade de aumentar a afinidade é chamada de cooperatividade), a forma S sigmóide denota a cooperatividade, os primeiros oxigênios que se ligam vai evando a inclinação de curva o fato de ter 4 Sitios, um colabore com outro. A mioglobina não tem essa cooperação porque só tem 1 sítio de ligação. A hemoglobina tem formato em S e a mioglobina tem outro formato???
Quando o oxigênio que tava ligada no pulmão, quando a hemoglobina vem para o tecido periférico que tem baixa afinidade se desliga do oxigênio e a mioglobina pega esse oxigênio tem muita afinidade ( mioglobina transporta oxigênio para miócito). A taxa de utilização de oxigênio no músculo é muita maior em que qual 4 no músculo é muita maior em que qualquer outro tecido. O úsculo esquelético quanto em anaerobiose ocorre a acid’ficação do miocito, e isso nao interrompe o fluxo de oxigênio para o mióclto, apesar de influenciar na mioglobina.
Quando vejo afinidade em função do pH da acidez, perco que tem variação. O pH no plasma 7,4. O que determina esse pH é qualidade de C02 no sangue. Quando tem concentração de sangue com menos C02 que é quando está saindo do alvéolo está com o pH mais alto. Quando está chegando na circulação pulmonar esta com o pH mais baixo. Então, o sangue arterial é mais alcalino. Eo sangue venoso é mais acido. O sangue arterial chega próximo a 7,6 no lvéolo. Sangue venoso chega a 7,2 quando retoma ao pulmão.
Então, no sangue venoso a hemoglobina tem pouca afinidade com oxigênio porque: pH é baixo e tem pouco oxigênio Xeroxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx apagadaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaa Tanto a respiração quanto a fermentação acidificam o plasma, sangue quando está perfundindo o tecido. No momento em que a hemoglobina entra no tecido e esse tecido está fazendo muita respiração ou fermentação ele larga o C02 e o pH cai. Então: quando a hemoglobina sai do pulmão o pH aumenta (alcalino) e C02 diminui.
Ela tá com muito afinidade e gruda no oxigênio e em 100% de saturação quando a hemoglobina vai para o tecido periférico o pH e oxigênio diminuem, ela tem baixa afinidade e larga o oxigênio no tecido periférico. Ex: pac S diminuem, ela tem baixa afinidade e larga o oxigênio no tecido periférico. Ex: paciente em parada respiratória diminui oxigênio + hemoglobina diminui a saída de C02, ele começa a acidificar o sangue arterial ( pH ; 7,3). A hemoglobina está saindo do alvéolo com baixa afinidade, ela não tá levando o máximo de oxigênio que ela pode levar.
Esse paciente tem dificuldade de levar oxigênio para tecido periférico e de fazer ligação do oxigênio a hemoglobina. Caso de enfisema, asma, obstrução tem acidose leve devido a baixa de oxigenação. Tudo se baseia nessa afinidade do oxigênio e do PH. 2,3-bisfisfoglicenato – 2bpg. Todo tecido que consome muita glicose acaba produzindo uma carga aumentada de 2 – BPG. Umas das regulações dele é a hemoglobina. Nesse plasma vai ter quantidade regular de BPG; toda vez que BPG aumentar vai ter uma diminuição na afinidade da hemoglobina.
Quando tem um tecido que faz muita glicolise, acaba produzindo muito 2-BPG, que vai para a circulação e faz diminuir afinidade da hemoglobina. Ele funciona como mercados e tecidos que está fazendo muito glicolise, porque eles entram em anaerobiose, tem pouca energia e consumo de glicose é maior que a demanda que aumenta 23PG (2BPG marcadores de anaerobiose – por isso, a hemoglobina vai levar o oxigênio, vai ter baixa afinidade porque a idéia é oxigenar os tecidos que está em anaerobiose (isquemia, infarto, atividade física, sepse).
Em grandes altitudes a concentração de oxigênio atmosférico ao nivel do mar é alta. Em gr Em grandes altitudes a concentração de oxigênio atmosférico ao nível do mar é alta. Em grandes altitudes a hemoglobina não onsegue captar tanto oxigênio no pulmão quanto ao nível do mar, daí vem a insuficiência respiratória. O organismo começa a produzir mais 2BPG diminuindo um pouco a afinidade do oxigênio com a hemoglobina.
Ela vai pegar menos oxigênio no pulmão e largar mais nos capilares. Tendo então, a mesma diferença se fosse ao n[vel do mar, porque ela iria pegar oxigênio e largar normal ao nivel do mar. Tendo em torno de 13 concentração de oxigênio – 100% saturado. Em grandes altitudes em torno de 7 concentração de oxigênio 80% saturado. Vai comprometer em 20% a saturação de oxigênio com a hemoglobina, oxigênio BPG ai diminuir a afinidade da hemoglobina em 20% menos captado a mais é liberado.
Anemia falciforme: mutação do nucleotídeo de beta-hemoglobina que fez o aminoácido glutamato seja substituído pelo valisa. O glutamato é polar e valisia é apolar. Esse aminoácido fica em contato com a água e se substitui polar pelo apolar. Na forma tensa (sem oxigênio) esses aminoácidos se expõem para o meio externo. A valisia se encaixa na parte hidrofóbica e faz com que as 2 hemoglobinas se grudem e assim por diante; levando agregação fibras dentro das hemácias levando a forma foice e nao conseguem Não dá para lerrrrrrrrrrrrrrr