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CENTRO UNIVERSITБRIO LUTERANO DE Ji-PARANA-CEULJI ALESSANDRO CЙSAR HELUANA AUGUSTA RUAS KAMILLA LIMA LISIANE MARCULINO NAYARA LABENDZ VITAMINAS LIPOSSOLUVEIS Jн_pARANA 2012 HELUANA AUGUSTA NAYARA LABE-NDZ’S 3 p VITAMINAS LIPOSSOLЪVEIS Trabalho apresentado ao Centro Universitбrio Luterano de Ji-Paranб – CEULJI, para obtenзгo de nota na disciplina de Bioquнmica Clнnica do curso de Farmбcia, sob orientaзгo do Professor Marcelo Erik Lopes. JI-PARANA NAYARA LABENDZ’S hipervitaminose causando sйrias doenзas, Palavras Chave: Vitaminas, deficiencia, funзгo, toxicidade SUMMARY

The study of vitamins is relatively new and extremely important, how they act together tomaintain homeostasis, the veses acting as a hormone, or one or the maintenance of cell Wall, between them or reacting with enzymes, it is very important their daily intake need not be as it is stored in liver and adipose tissue, and if ingested in high doses for a long time it leads to a serious disease causing hypervitaminosis Keywords: Vitamins, disability, function, toxicity SUMБRIO INTRODUЗAO 7 1.

Histуria das vitaminas8 2. Vitamina A 8 3. 1 Funзхes da vitamina A 10 3. 2. 1 Na regulaзгo da expressгo gкnica e diferenciaзгo ecidual 10 3. 2. 2 Na 10 3. 2 Deficiкncia de vitamina A 11 3. 3 Toxicidade da vitamina A 1 1 3. 4 Fort’ficaзгo de alimentos com vitamina A 12 3. Vitamina D 12 4. 5 Relaзгo entre a vitamina D e a homeostasia do cбlcio 13 4. 6 Deficiкncia de vitamina D 14 4. 7 Toxicidade da vitamina D 15 4. Vitamina E 15 5. Funзхes da vitamina E 16 5. 9 Deficiкncia de vitamina E 16 5. 10 Toxicidade da vitamina E 17 5. Vitamina K 17 20F este grupo existem algumas vitaminas que sгo transportadas, liberadas e absorvidas com gordura, elas sгo chamadas de lipossoluveis. Estas substвncias sгo necessбrias para a anutenзгo do funcionamento normal do organismo mais que salvo algumas exceзхes nгo podem ser sintetizada pelo corpo devendo entгo ser ingerida na dieta. O organismo requer apenas 350 gramas de vitaminas dos 820 kg de alimentos consumidos por um adulto comum anualmente. ” (CORRКA, 2002, p. 56) Como as vitaminas lipossolъveis nгo sгo excretadas pela urina, ela vai se acumulando no fнgado e no tecido adiposo levando a concentraзхes tуxicas que geralmente sгo de vitamina A e D levando a uma hipervitaminose que tem como consequкncias algumas patologias, um exemplo de hipervitaminose A sгo as бs formaзхes congкnitas em fetos. CHAMPE, 2009) Histуria das Vitaminas As vitaminas foram descobertas por um grupo de cientistas no inicio do sйculo XX , que pesquisavam os efeitos de certos alimentos na dieta, mas de maneira Indireta jб existia um conhecimento bбsico de vitaminas, eram observadas durante as grandes navegaзхes como dietas pobres em frutas, verduras e legumes agiam no corpo dos tripulantes causando principalmente o escorbuto e a partir de 1750 comeзou-se a Inserir na dieta dos marinheiros frutas cнtricas como suplemento alimentar. CDOF) A vitamina A foi a primeira a ser descoberta pelos gregos a cerca e 2000 anos eles observaram que comendo certos alimentos eles curavam ou evitavam o aparecimento de certas doenзas como a cegueira noturna, mais eles tambйm perceberam que o consumo excessivo dela poderia causar dores de cabeзa, 30F noturna, mais eles tambйm perceberam que o consumo excessivo dela poderia causar dores de cabeзa, sonolкncia, perda de peso. Foi apуs a Segunda Guerra Mundial que a ciкncia deu um grande passo no conhecimento de vitaminas.

Elas passaram a ser divididas entre as lipossolъveis e hidrossolъveis, sendo as lipossolъveis as vitaminas A, D, E e K. (CDOF) 2. Vitamina A O grupo dos retinуides, o retinol, o retinaldeнdo e o бcido retinуico (vitamina A prй-formada) mais os carotenoides, a-, Y-caroteno e a criptoxantina (prй-formadores de vitamina A) constituem um grupo que chamamos de vitamina A pois sгo um grupo de molйculas biologicamente ativas relacionadas .

Os retinуides incluem as formas naturais e sintйticas de vitamina A que podem ou nao ter funзгo de vitamina A eles sгo encontrados somente em alimentos de origem animal, fнgado, rim nata, manteiga e gema de ovo sгo boas fontes de vitamina A prй- formada e os carotenoides em alimentos de origem vegetal, omo frutas, vegetais verde- escuro e vegetais amarelos. MURRAY, 2006) Por mais que o *-caroteno seja uma prй-formadora de vitamina й preciso 6 pg ele equivale somente a lvg de retinol prй-formado, portanto as quantidades de vitamina A nos alimentos й expressa em microgramas equivalentes de retinol- O P-caroteno e os outros carotenoides sгo clivados na mucosa intestinal pelo caroteno dioxigenase, produzindo o retinaldeнdo que depois й reduzido a retinol, a atividade intestinal da caroteno dioxigenase й reduzida de tal forma que uma grande parte de P-caroteno ingerido pode ser encontrado inalterado na circulaзгo.

MURRAY, 2006) O retinol derivado dos 40F O retinol derivado dos йsteres e da clivagem й esterificado em бcidos graxos de cadeia longa na mucosa do Intestino do intestino e secretado como componente dos quilomicra no sistema linfбtico. Os йsteres de retinol contidos nos quilomicra remanescentes sгo captados pelo fнgado e armazenados. Quando se faz necessбrio esses йsteres sгo liberados do figado e transportados para os tecidos extra-hepбticos pela proteнna ligadora de retinol (PLR).

O complexo PLR-retinol liga-se a receptores exclusivos na superffcie das cйlulas permitindo a entrada do retinol. CHAMPE, 2009) p caroteno Retinol 2. 1 Funзхes da vitamina A 2. 1 . 1 Na regulaзгo da expressгo gкnica e diferenciaзгo tecidual Esta й a funзгo mais Importante da vitamina A quem consiste no controle da diferenciaзгo e reciclagem celular. Os бcidos retinуico todo-trans e 9-cis regulam o crescimento, desenvolvimento e diferenciaзгo tecidual.

O бcido retinуico se liga a receptores nucleares, que por sua vez, se ligam a elementos de resposta do DNA e regula a transcriзгo de genes especнficos. Existem duas famнlias de receptores nucleares para retinуides: os receptores de ?cido retinуico (RARs) ligam os бcidos todo-trans e 9-cis, e os receptores para retinуides X (RXRs) ligam бcido retinуico g-cis. 2. 1. Na visao Na retina o retinaldeнdo atua como grupamento prostйtico de proteнnas opsinas sensнveis a lu formando rodopsinas em bastonetes e iodopsinas e pitйlio pigmentar da OF pigmentar da retina retinol todo-trans й isomerizado a retinol 1 1 -cis e oxidado a retinol 1 1-cis. Esse reage com o resнduo lisina na opsina formando a holoproteнna rodopsina. A absorзгo de luz pela rodopsina causa isomerizaзгo do retinaldeнdo de 1 1-cis todo-trans, e uma alteraзгo na conformaзгo da opsina.

Isso resulta na liberaзгo do retinaldeнdo da proteнna e na iniciaзгo do impulso nervoso. A chave de iniciaзгo do ciclo visual й a disponibilidade do retinalde[do 1 1 -cis portanto de vitamina A. ( MURRAY,2006) 2. 1 Deficiкncia de vitamina A A maior causa de cegueira no mundo й a falta de vitamina A na alimentaзгo de “mais de 500. 000 crianзas no mundo todo se tornam cega devido a xeroftalmia ” (CHAMPE, 2009, p. 385). O primeiro estбgio й a perda de sensibilidade а luz verde, seguida de alteraзгo de adaptaзгo na luz crepuscular e por ultimo a egueira noturna.

Essa vitamina tambйm apresenta um papel importante na diferenciaзгo das cйlulas do sistema imune, sua deficiкncia causa uma susceptibilidade maior б doenзas infecciosas, alйm disso a sнntese da proteнna ligadora de retinol em resposta a infecзгo se encontra reduzida, diminuindo a vitamina circulante havendo portanto cada vez mais a deterioraзгo do sistema imune. (Murray,2006) 2. 2 Toxicidade da vitamina A Como o excesso de vitamina no organismo nгo й excretado pela urina ela fica armazenado no fнgado e em grandes quantidades ela й toxica produzindo uma sнndrome denominada de ipervitaminose A.

Os sintomas de toxicidade afetam o SNC causando cefaleia, nбuseas, ataxia e anorexia todas associadas com o aumento da pressгo do fluido cerebroespinha 6 OF cefaleia, nбuseas, ataxia e anorexia todas associadas com o aumento da pressгo do fluido cerebroespinhal, no fнgado estб associada a hepatomegalia com alteraзхes histolуgicas e hiperlipidemia, na homeostase do cбlcio causando o adelgaзamento de ossos longos e chatos, hipercalcemia e calcificaзгo de tecidos moles, e na pele causa secura excessiva, descamaзгo e alopecia. (MURRAY, 2006) 2. Fortificaзгo de alimentos com vitamina A Uma nutriзгo ideal й aquela que compreende todos os grupos alimentares, vitaminas e sais minerais, hoje a falta de nutrientes na dieta constitui um dos maiores problemas de saъde pъblica, mesmo pessoas que nгo passem fome e que tem um maior acesso a alimentos podem sofrer de doenзas relacionadas a uma dieta fraca, a fort’ficaзгo de alimentos й uma forma de suprir essa falta de nutrientes, ela pode ser utilizada para toda a populaзгo ou direcionadas a grupos populacionais especнficos. ZANCUL, 2004) Й amplamente reconhecido a eficбcia da fortificaзгo alimentar, o entanto ela deve ser colocada em prбtica com juntamente com outras aзхes, a maioria dos produtos sгo fortificados com carotenoides por apresentarem toxicidade menor do que a vitamina A, mais uma preocupaзгo importante й a degradaзгo da vitamina durante o armazenamento, um estudo indicou que o melhor alimento para ser fortificado com a vitamina A й a margarina por ser um produto consumido por uma grande parcela da populaзгo e de maneira mais rбpida. (ZANCUL, 2004) 3.

Vitamina D As vitaminas D sгo um grupo de esteroides que apresentam funзгo similares аs dos hormфnios sendo sintetizada na pele, que ? a sua pnncp apresentam funзгo similares аs dos hormфnios sendo sintetizada na pele, que й a sua principal fonte na maioria das condiзхes, somente quando a luz solar se torna insuficiente й que se faz necessбria a ingestгo de vitamina D. A molйcula ativa, 1,25- diidroxicolecalciferol (1 ,25-diOH-D3), liga-se a receptores intracelulares. O complexo 1,25-diOH-D3-receptor interage com o DNA de modo semelhante a vitamina A.

A sua aзгo mais importante й a regulaзгo dos nнveis plasmбticos de cбlcio e fуsforo. (CHAMPE, 2009) A sintetizaзгo da vitamina D na pele ocorre da seguinte maneira, 7-Ddesidrocolesterol (que й um intermediбrio na s[ntese do colesterol que se acumula na pele) sofre uma reaзгo nгo enzimбtica apуs exposiзгo a luz ultravioleta produzindo prй- vitamina D, que sofre uma reaзгo subsequente durante o perнodo de horas para formar a vitamina em si, o colecalciferol que й absorvido para a corrente sanguнnea. MURRAY, 2006) No fнgado, o colecalciferol, й hidroxilado para formar o derivado 25-hidroxicalcidiol que depois й liberado na corrente sanguнnea ligado a globulina ligadora de vitamina D, que constitui a principal forma de depуsito dessa vitamina. No rim, o calcidiol sofre 1 idroxilaзгo produzindo o metabуlito ativo 1,25-diidroxivitamina D (calcitriol) ou 24-hidroxilizaзаo resultando em um metabуlico inativo, a 24,25 dlhidrovitamna D (24-hidroxlcalcidiol) o ergocalciferol de alimentos fortificados sofre hidroxilizaзгo similar, produzindo ercalcitriol. MURRAY, 2006) 3. 1 Relaзгo entre a vitamina De o cбlcio A funзгo principal da vitamina D no organismo й o controle da homeostasia do cбlcio, e o contr 80F principal da vitamina D no organismo й o controle da homeostasia do cбlcio, e o controle da vitamina D depende diretamente da concentraзгo plasmбtica de cбlcio e fosfato.

O calcitriol atua reduzindo sua prуpria sнntese por meio de induзгo da 24-hldroxilase e reprimindo a 1-hiidroxllase no rim, sua principal funзгo й manter as concentraзхes plasmaticas de cбlcio, ele realiza isso de trкs formas: aumentando a absorзгo intestinal de cбlcio, reduz a excreзгo do mesmo e mobiliza mineral do osso.

Alйm disso, o calcitriol esta associado com a secreзгo da insulina , na sнntese dos hormфnios tireoidianos e paratireoidianos, na inibiзгo da produзгo das interleucinas nos linfуcitos T ativados e de imunoglobulinas por linfуcitos B ativados, com a diferenciaзгo e cйlulas percursoras de monуcitos, bem como a modulaзгo da proliferaзгo celular, em suas aзхes a vitamina D age como um hormфnio esteroide, ligando-se a uma proteнna receptora nuclear. 4. 2 Deficiкncia de vitamina D A deficiкncia da vitamina D no organismo causa uma hipomneralizaзгo dos ossos causando o raquitismo em crianзas e a osteomalбcia em adultos.

O raquitismo caracteriza-se por uma absorзгo deficiente de cбlcio, mas a matriz de colбgeno nгo tem sua formaзгo interrompida o que causa ossos flexнveis e maleбveis. A osteomalбcla й uma desmineralizaзгo dos ossos que corre em mulheres que tiveram pouca exposiзгo a luz solar, geralmente apуs vбrias gestaзхes. O raquitismo renal tambйm й uma insuficiкncia renal crфnica causada pela deficiкncia da vitamina D, ela se caracteriza pela diminuiзгo da capacidade dos rins de produzir a forma ativa rins de produzir a forma ativa da vitamina D. CHAMPE, 2009) 4. 3 Toxicidade da vitamina D A vitamina D й a mais tуxica de todas as vitaminas, como todas as vitaminas lipossolъveis ela й armazenada no organismo, e somente pequenas quantidades sгo excretadas, doses altas de durante semanas ou meses pode causar perda do apetite, бusea, sede, estupor, contraзгo dos vasos sanguнneos, hipertensгo e calcinose que й causada pela hipercalcemia que й quando o excesso de cбlcio se acumula nos tecidos moles. (CHAMPE, 2009) 4.

Vitamina E A vitamina E й uma vitamina que ainda nгo tem uma funзгo definida no organismo, mais ela atua como um antioxidante lipossoluvel em membranas celulares onde muita de suas aзхes pode ser substituнda por antioxidantes sintйticos. Vitamina E й um genйrico utilizado para duas famнlias de compostos os tocoferуis e os tocotrienуis. Esses diferentes compostos apresentam diferentes potenciais biolуgicos sendo o mais ativo o D-a- ocoferol sendo mais comum se expressar a ingestгo de vitamina E levando em consideraзгo o mesmo.

O DL-a-tocoferoI sintйtico nгo possui a mesma potencia biolуgica. (MURRAY, 2006) 4. 1 Funзхes da vitamina A principal funзгo da vitamina E й como antioxidante interruptor de cadeia e sequestrante de radiais livres em membranas celulares e lipoproteнnas. Ela reage com os radicais perуxidos lipнdicos formados pela peroxidaзгo de бcidos graxos poli- insaturados, antes que possam estabelecer uma reaзгo em cadeia. O produto dessa rea ao й o radical livre toxoferila que й pouco reativo e forma, e 0 DF 13